Doctor, ¿es fiable el valor de la p-tau217 en sangre para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer?
La enfermedad de Alzheimer es la causa más frecuente de demencia. Cursa con deterioro de las funciones cognitivas, especialmente la memoria reciente. En los últimos años han surgido marcadores como la determinación de amiloide en PET o en líquido cefalorraquídeo además de atrofia en RM cerebral o hipometabolismo en PET en diferentes áreas. Más recientemente ha surgido una prueba muy sencilla que es determinar el valor de una proteína llamada p-tau en la sangre.
¿Qué es la proteína p-tau?
La proteína tau es una proteína neuronal esencial para la estructura y comunicación de las neuronas, pero cuando se modifica y se fosforila (p-tau), forma ovillos que causan daño, siendo un marcador clave en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, donde su detección en sangre (como p-tau217) se usa para un diagnóstico temprano y menos invasivo, identificando el daño neuronal mucho antes de los síntomas.
¿Qué valor tiene la determinación de p-tau en sangre?
El valor de proteína tau fosforilada 217 (p-tau217) en sangre como biomarcador para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer ha mostrado una alta precisión diagnóstica en múltiples estudios recientes. Los metaanálisis y revisiones sistemáticas demuestran que la medición de p-tau217 en plasma ofrece una sensibilidad agrupada de aproximadamente 88–89% y una especificidad de 88–89% para la detección de la patología Alzheimer, con un área bajo la curva cercana al 91% frente a estándares de referencia como PET de amiloide, PET tau, biomarcadores en líquido cefalorraquídeo y evaluación neuropatológica. En otras palabras, es una prueba con una fiabilidad de más del 90%.
¿Cual es la concentración habitual de p-tau en sangre?
La concentración de p-tau217 en plasma es significativamente mayor en pacientes con enfermedad de Alzheimer comparado con controles, y se correlaciona con la progresión clínica y el deterioro cognitivo. En estudios de cohortes, los valores promedio de p-tau217 en plasma en pacientes con Alzheimer pueden ser aproximadamente 0,74 pg/mL frente a 0,17 pg/mL en controles, aunque los valores de corte pueden variar según el ensayo utilizado y el contexto clínico.
¿Cómo se interpreta la prueba del análisis de sangre de p-tau217?
La clave es conocer los valores de referencia que da el laboratorio donde se realiza. Si el valor está por encima del valor máximo del rango, iría a favor de diagnóstico de enfermedad de Alzheimer con una probabilidad del 90 al 95%. Por contra, si el valorar se encuentra por debajo del rango, iría en contra del diagnóstico de enfermedad de Alzheimer con una probabilidad del 95%. Si el valor se encuentra en el rango entre ambos valores que indica el laboratorio donde se analiza la prueba, no es concluyente y sería necesario realizar más estudios, como por ejmplo una punción lumbar para analizar el valor de tau, p-tau y amiloide. Los niveles elevados de p-tau se correlacionan con atrofia cerebral, deterioro cognitivo y acumulación de placas amiloides. Sin embargo, cabe destacar que la presencia de niveles elevados de p-tau no confirma el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer, sino que sugiere una mayor probabilidad de alteraciones cerebrales asociadas.
¿Quien debe solicitar la prueba?
Siempre se debe solicitar e interpretar dentro de un contexto clínico. El neurólogo es el especialista que solicitará y evaluará el resultado de la misma. El neurólogo será quien decidirá la necesidad de realizar otras pruebas y llegar a una conclusión diagnóstica.
¿Dónde se hace la prueba?
A día de hoy en muchos hospitales se hace la prueba (extracción). Puede ser que la muestra se envíe a otro laboraorio externo y que el resultado se demore unos días en estar disponible.
¿En qué grupos de edad es más útil su determinación?
La medición de p-tau 217 en sangre es especialmente útil en adultos mayores de 60 años, tanto en personas con deterioro cognitivo leve como en aquellas sin síntomas cognitivos pero con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer. Su utilidad diagnóstica es alta en el rango de edad típico de presentación de la enfermedad (60–85 años), donde permite discriminar entre Alzheimer y otras causas de deterioro cognitivo con elevada sensibilidad y especificidad.
¿Qué otras enfermedades pueden elevar la proteína tau fosforilada 217 en sangre?
Además de la enfermedad de Alzheimer, la esclerosis lateral amiotrófica es la principal enfermedad descrita que puede asociarse a un aumento de p-tau217 en sangre. En contraste, otras enfermedades neurodegenerativas como las tauopatías primarias (por ejemplo, degeneración corticobasal, parálisis supranuclear progresiva, demencia frontotemporal) no suelen mostrar elevaciones significativas de p-tau217 en plasma, lo que refuerza la especificidad de este biomarcador para la patología de Alzheimer y, en menor medida, para ELA.
¿Existen medicamentos que pueden aumentar falsamente los niveles de tau fosforilada 217 en sangre?
No existen medicamentos reconocidos en la literatura médica que aumenten de forma directa y específica los niveles de proteína tau fosforilada 217 en sangre. Sin embargo, ciertos factores pueden causar falsos aumentos en los resultados de p-tau217, principalmente por interferencias analíticas. En particular, la presencia de anticuerpos heterofílicos inducidos por exposición a productos biológicos, inmunoterapia, o anticuerpos monoclonales puede generar resultados falsamente elevados en los inmunoensayos de p-tau217, independientemente del medicamento administrado.
Además, algunas comorbilidades como la enfermedad renal crónica pueden asociarse a niveles elevados de p-tau217 en plasma, lo que puede dificultar la interpretación clínica, pero no se ha demostrado que medicamentos específicos sean responsables de este efecto.
RESPUESTA: La medición de la proteína tau fosforilada 217 (p-tau217) en sangre es fiable para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. La evidencia actual muestra que los ensayos de p-tau217 en plasma alcanzan una sensibilidad y especificidad superiores al 88%, con áreas bajo la curva cercanas al 91%, lo que permite discriminar con alta precisión entre Alzheimer y otras causas de deterioro cognitivo, incluso en etapas tempranas y en pacientes con deterioro cognitivo leve. No obstante, se recomienda interpretar los resultados de p-tau217 en el contexto clínico y, en casos de resultados indeterminados o discordantes, realizar pruebas confirmatorias con líquido cefalorraquídeo o PET. En resumen, la medición de p-tau217 en sangre es actualmente el biomarcador sanguíneo más fiable para el diagnóstico de Alzheimer, y su uso está respaldado por la literatura médica más reciente.
Diego Santos García
Neurólogo en el CHUAC y Hospital San Rafael, A Coruña